FDA godkänner två genterapier för sicklecellanemi. En är den första som använder redigeringsverktyget CRISPR

Tillsynsmyndigheter godkände på fredagen två genterapier för sicklecellanemi som läkarna hoppas kan bota den smärtsamma, ärftliga blodsjukdomen som främst drabbar svarta människor i USA

Food and Drug Administration sa att engångsbehandlingarna kunde användas hos patienter 12 och äldre med svåra former av sjukdomen. En av dessa, gjord av Vertex Pharmaceuticals och CRISPR Therapeutics, är den första godkända behandlingen baserad på CRISPR, det genredigeringsverktyg som vann sina uppfinnare Nobelpriset 2020. Den andra är gjord av Bluebird Bio och fungerar annorlunda.

“Sicklecellanemi är en sällsynt, försvagande och livshotande blodsjukdom med betydande otillfredsställt behov”, säger Dr. Nicole Verdun från FDA i ett uttalande som tillkännager godkännandena. “Vi är glada över att kunna utveckla området särskilt för människor vars liv har drabbats hårt av sjukdomen.

De två genterapierna är de första som godkänts i USA för sicklecellanemi. FDA har tidigare godkänt 15 genterapier för andra sjukdomar. Vissa har listpriser i miljontals, och det har även sicklecell-terapier.

Uppskattningsvis 100 000 människor i USA har sicklecellanemi, och ungefär en femtedel av dem har den svåra formen. Sicklecellanemi är vanligast hos svarta människor, och en av 365 svarta barn i hela landet föds med sjukdomen. Forskare tror att bärande sicklecellanemi hjälper till att skydda mot svår malaria. Därför är sjukdomen vanligare i myggutsatta regioner som Afrika eller bland människor vars förfäder bodde på dessa platser.

Sjukdomen påverkar hemoglobin, proteinet i röda blodkroppar som transporterar syre. En genetisk mutation gör att cellerna blir skära eller halvmåneformade, vilket kan blockera blodflödet och orsaka olidlig smärta, organskador, stroke och andra problem.

Nuvarande behandlingar inkluderar medicinering och blodtransfusioner. Den enda permanenta lösningen är en benmärgstransplantation, som måste komma från en exakt matchande donator och medför risk för avstötning.

Genterapier, som permanent förändrar DNA:t i en patients blodkroppar, kräver ingen donator. Målet med Vertex-terapi, kallad Casgevy, är att hjälpa kroppen att återgå till att producera en fosterform av hemoglobin som finns vid födseln – det är den vuxna formen som är defekt hos personer med sicklecellanemi. CRISPR används för att stänga av en gen i patientens stamceller.

Bluebirds behandling, som kallas Lyfgenia, syftar till att lägga till kopior av en modifierad gen som hjälper röda blodkroppar att producera “anti-sickle”-hemoglobin, som förhindrar eller reverserar deformerade celler.

När patienterna får behandlingarna tas stamceller från deras blod och skickas till ett laboratorium. Innan de modifierade cellerna återvinns måste de genomgå kemoterapi. Processen kräver minst två sjukhusvistelser, varav en varar fyra till sex veckor.

Ändå säger många patienter att de skulle överväga genterapi med tanke på sjukdomens svårighetsgrad.

Jalen Matthews från Louisville, Kentucky, diagnostiserades med sicklecellanemi vid födseln och fick sin första smärta vid 9 års ålder. Tre år senare ledde sjukdomen till en stroke i ryggmärgen, vilket resulterade i lindrig förlamning i vänster arm och ben.

“Jag var tvungen att lära mig att gå igen, mata mig själv, klä mig själv, i princip lära mig allt igen”, sa Matthews, nu 26.

Idag håller hon sin sicklecellanemi borta med transfusioner ungefär varannan månad, och ersätter fem enheter av sitt blod med friska celler. Hon sa att genterapi kan vara ett bättre alternativ och hon planerar att fråga sin läkare om det.

“Denna en gång i livet healing är akut nödvändig,” sa Matthews.

FDA-godkännandet är det första för behandling av Bluebird; Vertex har redan godkänts i Storbritannien och Bahrain.

Studier som testar terapierna tyder på att de fungerar bra. Av 31 personer som behandlades i den pivotala Vertex-studien med adekvat uppföljning var 29 smärtfria i minst ett år. I Bluebird-studien hade 28 av 32 patienter ingen allvarlig smärta eller organskada mellan sex och 18 månader efter behandlingen.

Läkarna varnar dock för att det finns möjliga biverkningar och de långsiktiga konsekvenserna är okända. I båda fallen medför den nödvändiga kemoterapin risker som infertilitet, håravfall och mottaglighet för allvarliga infektioner.

Blodcancer har rapporterats med Bluebird-terapi, så FDA sa att etiketten kommer att innehålla en “svart låda-varning” om den risken. Vissa forskare fruktar att CRISPR i vertexterapi för med sig möjligheten till “effekter utanför målet”, som är oväntade förändringar i en persons genom.

“Det är viktigt att vara försiktig och optimistisk om denna terapi, men också att veta att det inte finns mycket erfarenhet av det ännu,” sa Dr. Benjamin Watkins, chef för det pediatriska stamcells- och cellterapiprogrammet vid Children’s Hospital New Orleans.

Läkare sa att de inte förväntar sig att alla vårdcentraler ska erbjuda genterapi eftersom de kräver så mycket utrustning och samordning mellan medicinska specialister. Du förväntar dig inte heller att många ska söka efter det direkt. Watkins sa att vissa kanske vill vänta tills fler får behandlingarna.

Experter varnade också för att kostnaden kan vara ett hinder. Listpriset för Bluebird Bio är 3,1 miljoner dollar och Vertex är 2,2 miljoner dollar. Vad patienter kan betala beror på försäkringsskydd och andra faktorer. För att täcka kostnaderna tillkännagav U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services en plan som syftar till att bygga partnerskap med statliga Medicaid-byråer och läkemedelsföretag.

Men i slutändan skulle genterapi “kan vara transformativ och verkligen förändra landskapet för sicklecellssjukdom”, säger Dr. Monica Bhatia, som behandlar barn med sjukdomen på NewYork-Presbyterian.

Matthews, som arbetar frivilligt med Sickle Cell Association of Kentuckiana, sa att hon är övertygad om att behandlingarna kommer att ha stor inverkan.

“Det är en välsignelse”, sa hon. “Det kommer verkligen att gynna oss alla i sicklecellssjukdomssamhället.”

____

Associated Press Health and Science Department får stöd från Science and Educational Media Group vid Howard Hughes Medical Institute. AP är ensamt ansvarig för allt innehåll.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *